Quercetin agus Covid 19
Quercetinis flavonol é, fo-aicme de chomhdhúile flavonoid. De na móilíní flavonol, is é quercetin an ceann is flúirseach i dtorthaí agus glasraí. Tá 3 airíonna ríthábhachtacha ag Quercetin flavonol: frithocsaídeach, frith-athlastach agus inmunomodulatory.
Déanann an meascán de na 3 airíonna seo quercetin ina iarrthóir den scoth chun déileáil le cásanna ina bhfuil strus ocsaídiúcháin, athlasadh agus an córas imdhíonachta i gceist. Is é cuspóir an staidéir meastóireacht a dhéanamh ar éifeachtacht forlíonta cothaitheach béil bunaithe ar quercetin chun ionfhabhtú Covid-19 a chosc.
Flavonoids agus quercetin mar choscóirí maolaitheacha agus NLRP3 inflammasome
Tá áit ag flavonoids, nó aigéid feanólacha, le bailiú scáileanna plandaí uisce-tuaslagóirí, atá faoi dhliteanas i leith teorann gníomhaire cosc ailse bianna duilleacha. Deimhníonn cruthúnas eipidéimeolaíoch an cearrbhachas laghdaithe de bhreoiteacht chardashoithíoch agus ionfhabhtú cheirbreach trí bhunches de ghlasraí agus de tháirgí nádúrtha (flavonoids) a ithe.
Is iad flavonoids na polyphenols is flúirseach i réimeas itheacháin an duine. Ionchorpraíonn flavonoids anthocyanins, flavonols, flavanones, flavones, agus isoflavones agus is dócha gurb é quercetin (3,3′,4′,5,7-pentahydroxyflavone) na príomh-mheascáin i mbailiú flavonoid. Tá sé léirithe ag taiscéalaíocht dhéanach go n-infheistítear flavonoids i ndaoine agus go scaoiltear meitibilítí gan athrú nó flavonoid trí pee agus eisfhearadh.
Aithníodh breis agus 4000 flavonoids ar leith i bpríomhchruinnithe flavonoids [10]. Is flavonoid saor ó stáirse é Quercetin arb é an flavonoid is flúirseach i nglasraí agus i mbianna a fhástar ón talamh an ceann is mó a cheaptar chun tionchair nádúrtha flavonoids a chinneadh [11]. Tá raon feidhme leathan folláine ag an gcomhdhúil, nádúrtha, neartú cille, suaimhneach, treoirlíne creata sábháilte, agus tionchair cardioprotective agus neuroprotective. Is iad na hiarmhairtí neuroprotective de quercetin go príomha mar gheall ar a theorainn athneartaithe cille agus cumas cuardaigh saor in aisce réabhlóideach.
Púdar Quercetinis féidir le forlíonadh tionchar a imirt ar bhithgenesis mitochondrial, cruthú fuinnimh agus feidhmiú slabhra iompair leictreon, athrú cruthú ROS, agus coigeartú imperfection mitochondrial. Is féidir leis dul freisin tríd an bac cheirbreach fola.
Tábhacht NLRP3 srianadh inflamach i gcóireáil tinnis gríosaitheach
Tá an NLRP3 inflammasome ar cheann de na príomhréigiúin scrúdaithe san imdhíoneolaíocht. D’fhéadfadh an chaoi a bhféadfaimis léirmhíniú a dhéanamh ar na córais adamhach a bhaineann le tionscnamh athlastach NLRP3 a bheith úsáideach chun tinnis tine a chóireáil. Tá cuntas ar choscóirí inflammasome éagsúla NLRP3 go dtí seo, lena n-áirítear iad siúd a chuireann srian ar NLRP3 go díreach nó trí impleacht a dhéanamh ar na codanna den NLRP3 inflammasome nó cosáin bratacha gaolmhara [13]. D'éirigh go maith leis an mbac suaitheanta IL-1 maidir le déileáil le saincheisteanna gríosaitheacha a bhaineann le NLRP3 inflammasome.
Canakinumab mar neodraitheoir marú IL-1, Anakinra mar namhaid gabhdóra athchuingreach IL-1 daonna oiriúnach chun bac a chur ar theorannú IL-1 agus IL-1 , agus rilonacept mar IL{ Tá {4}} gabhdóir bréige a shrianann IL-1 agus IL-1 formhuinithe ag an Riarachán Bia agus Drugaí (FDA) i riaradh saincheisteanna teagmhasacha éagsúla [14]. Bíodh sin mar atá, níl IL-1 ach ar cheann de na cítocíní pro-athlastacha a bhaineann le himdhíonphataigineas ionfhabhtuithe, arb é iar-éifeacht thionscnamh na géaraithe é féin. Is straitéis i bhfad níos lú ionsáite agus níos sofaisticiúla í díriú go díreach ar NLRP3 inflammasome, agus níos soiléire ná cítocíní a chosc. Is é an MCC950, ar a dtugtaí an CRID3/CP-456773 ar dtús, an coscaire inflammasome NLRP3 is bunúsaí agus is soiléire.
Tá sé léirithe ag imscrúduithe in vitro gur féidir le MCC950 cosáin lárnacha agus neamhlárnacha de ghníomhú inflammasome NLRP3 i lucha agus macrophages daonna a chosc go sainráite gan lagú a dhéanamh ar fhoirgnimh athlastacha NLRP1, NLRC4 AIM2, nó gan cur isteach ar bhealaí suaitheantais a bhaineann le gabhdóirí cosúil le Dola (TLRanna). . Tá tuairiscí ann maidir le hinmharthanacht MCC950 maidir le cóireáil a dhéanamh ar raon de shamhlacha imdhíonphaiteolaíocha, lena n-áirítear CAPS, einceifilíteas taiscéalaíoch an chórais imdhíonachta, breoiteacht Alzheimer, atherosclerosis, agus arrhythmia cardashoithíoch.
Cuireadh deireadh le réamhchéim chliniciúil Chéim II a bhain úsáid as MCC950 chun athlasadh comhpháirteach réamatóideach a chóireáil mar gheall ar thionchair hepatotocsaineacha. Mar sin féin, tá cúiseanna áititheacha mionsonraithe ag scrúduithe éagsúla a spreag iarrachtaí amach anseo chun díriú ar NLRP3 inflammasome chun cóireáil a dhéanamh ar ionfhabhtuithe gríosaitheacha. D’fhéadfadh drugaí a fuair tacaíocht le déanaí ó Riarachán Bia agus Drugaí SAM nó drugaí déine eile a úsáidtear ag an duine a d’fhéadfadh bac a chur go mór ar NLRP3 inflammasome a bheith mar theiripe i gcásanna tromchúiseacha de COVID.
Nuair a bhíonn comhdhúile frithvíreasacha nua á lorg atá dírithe ar ghníomhú in aghaidh an COVID-19, galar de bharr an choróinvíris úrnua (SARS-CoV-2) a aithníodh le déanaí, tá eolas bunúsach ar na príomhphróitéiní víreasacha. I measc na mórspriocanna indrugaithe de SARS-CoV-2 tá 3-próitéas cosúil le chymotrypsin (3CLpro), protease cosúil le papain (PLpro), polaiméaráis RNA-spleách ar RNA, agus próitéin spike (S). Tá sé léirithe ag staidéir dhugála mhóilíneacha go gcuireann quercetin, polyphenol nádúrtha a bhaineann leis an rang flavonol, cosc ar phróitéiní 3CLpro, PLpro agus S.
Dhearbhaigh teicnící bithfhisiceacha le déanaí go bhfuil quercetin réasúnta ina choscóir láidir de 3CLpro. Cuirtear in aghaidh airíonna frithvíreasacha dóchúla quercetin ar aon nós mar gheall ar a phróifíl an-lag bith-infhaighteachta béil agus ba cheart fáilte a chur roimh aon iarracht chun an teorainn seo a shárú. Rinneadh tástáil le déanaí ar fhoirm seachadta fosfailipidí de quercetin (Quercetin Phytosome®) i ndaoine chun feabhas a chur ar an mbith-infhaighteacht béil a d'fhéadfadh a bheith ann.
Tar éis hidrealú a dhéanamh ar an bhfoirm chomhchuingeach (glucuronide go príomha) de quercetin a fhaightear i bplasma daonna, léirigh na torthaí cógas-chinéitice ráta bith-infhaighteachta méadaithe de thart ar {{0}huaire don quercetin iomlán. Tá sé tugtha faoi deara freisin go bhféadfadh láithreacht glucuronidase ar leith quercetin sistéamach saor in aisce a thabhairt i gcorp an duine. Agus a ghníomhartha frith-athlastacha agus coiscthe thrombin á gcur san áireamh freisin, ba cheart cineál bith-infhaighte de quercetin, cosúil le Quercetin Phytosome®, a mheas mar iarrthóir féideartha chun aghaidh a thabhairt go cliniciúil ar COVID-19.
Le haghaidh púdar Quercetin, déan teagmháil linn ag ríomhphost:herbext@undersun.com.cn
Tagairtí: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05037240
https://journal-inflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12950-021-00268-6
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33016666/